摘要： 近日，美国斯坦福大学医疗中心的研究人员发现，复发性/难治性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者对Ibrutinib—一种新型的BTK靶向阻滞剂具有良好的耐受性，该药在B细胞组织学层面上具有显著的药理作用。该研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO，Journal of Clincal Oncology）的在线版上。
文献标题：Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Ibrutinib (PCI-32765) Has Significant Activity in Patients With Relapsed/Refractory B-Cell Malignancies
文献出处：J Clin Oncol 2012 Oct 8;[Epub ahead of print]
期刊影响因子：18.372
PMID: 23045577
近日，美国斯坦福大学医疗中心的研究人员发现，复发性/难治性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者对Ibrutinib—一种新型的Bruton酪氨酸激酶（BTK）靶向阻滞剂具有良好的耐受性，该药在B细胞组织学层面上具有显著的药理作用。该研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO，Journal of Clincal Oncology）的在线版上。
近日，美国斯坦福大学医疗中心的研究人员发现，复发性/难治性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者对Ibrutinib—一种新型的Bruton酪氨酸激酶（BTK）靶向阻滞剂具有良好的耐受性，该药在B细胞组织学层面上具有显著的药理作用。该研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO，Journal of Clincal Oncology）的在线版上。
成熟B细胞恶性肿瘤细胞的存活与迁延，主要依赖于B细胞抗原受体信号，在这条信号通路中，BTK是一个关键性的信号。在B细胞恶性肿瘤患者中，研究者们对一种小分子性的BTK不可逆阻滞剂— ibrutinib (PCI-32765)进行了评估分析。
研究对象为选择复发性/难治性B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者。给予这些患者以口服 ibrutinib治疗，口服剂量随时间递增。患者被分为2组：第一组，服药28天，停药7天；第二组，每日一次口服ibrutinib治疗。采用荧光探针标记法，对外周血中BTK被ibrutinib阻滞的情况进行检测。在研究过程中，剂量递增组患者的服药剂量持续增加，直到用药达到最大耐受剂量（MTD），或当患者未出现MTD时，用药量达到BTK被ibrutinib完全阻滞剂量的3倍。每两个用药周期对药物疗效进行一次分析。
研究结果发现，56例患有不同类型B细胞恶性肿瘤的患者被分为7个队列接受治疗，大多数患者的疾病严重度仅为1到2级，且具有自限性。未发生剂量限制性不良事件，即使延长用药时间仍是如此。能够保证BTK被完全阻滞的剂量为2.5mg/kg/日，当剂量递增至12.5mg/kg/日时，仍未达到最大耐受剂量（MTD）。药代动力学数据表明，虽然该药的吸收和清除速度均较快，但由于其不可逆性抑制的机制，它对BTK的抑制效果仍至少能够维持24小时。在接受评估的50例患者中，客观缓解率为60%，其中完全缓解率为16%。所有患者总体的中位无进展生存时间为13.6个月。
研究证实，患者对Ibrutinib具有良好的耐受性，Ibrutinib在B细胞组织学层面上具有显著的药理作用。