初诊时即有 25%-35% 的肾癌患者已属于进展期，包括局部侵袭和远处转移。晚期患者 5 年生存率不超过 20% ，而高风险的危重患者总生存期不到半年。肾癌的标准疗法通常为采用干扰素 α 或白细胞介素 2 的免疫疗法。
不多的治疗药物
Gary Hudes 博士评论说： “ 进展期肾细胞癌是一种特别难治的癌症，目前尽管有些进展，但是可供病人选择的疗法很少。 ” Gary Hudes 博士来自美国宾夕法尼亚州费城的 Fox Chase 癌症中心。
Temsirolimus 是一种新型的治疗肾癌的靶向制剂，特异性抑制 mTOR （哺乳类动物的雷帕霉素靶蛋白）激酶。 mTOR 激酶是影响细胞内信号传导途径的重要成分，与调节细胞生长和生存有关。 Ⅱ 期临床研究显示， Temsirolimus 单药疗法治疗患有细胞因子耐受性转移性肾癌，无疾病进展存活期和总生存期的数据结果令人鼓舞。通过对高危病人的基础数据进行回顾性亚组分析表明，接受 Temsirolimus 治疗的患者与以干扰素 α 作为一线治疗的患者相比，前者的总生存期比后者延长了 17% 。 Ⅰ 期临床研究显示， Temsirolimus 联合干扰素 α 具有临床抗瘤功效，这之前的临床前研究已经证实了上述两种药物具有协同作用。在多个国家进行的 Ⅲ 期临床研究中期分析结果公布于美国临床肿瘤学大会，该项研究对单独使用干扰素 α 与单独使用 Temsirolimus 或 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗危重肾癌患者进行了对比。
这项研究的准入标准为以前未曾接受过系统治疗的 Ⅳ 期或复发性肾癌患者。此外，还包括卡诺斯基评分 (karnofsky performance score) 超过 60% ，以及符合 6 项危险因子的 3 项或 3 项以上（ 5 项 Motzer 标准和至少一个转移病灶）的患者。 26 个国家 209 个研究中心的 626 名患者被随机分组，接受标签公开的开放式治疗，其中 209 名患者静脉注射 Temsirolimus 15mg ，每周一次； 210 名患者静脉注射 Temsirolimus 15mg ，每周 1 次，外加皮下注射干扰素 α 6MU ，每周 3 次；其他患者皮下注射干扰素 α 18MU ，每周 3 次。
患者中位年龄 59 岁， 69% 为男性。 83% 的患者卡诺斯基评分基础值不超过 70% ， 67% 的患者以前做过肾脏切除手术， 81% 的患者为透明细胞型肾癌， 82% 的患者从确诊到随机分组的时间间隔不到一年。 32% 的患者符合 3 项危险因子，而 62% 的患者符合 3 项以上。另外， 82% 的患者出现 2 个或以上转移病灶。
这项研究的主要疗效指标为总生存期，次要疗效指标包括无疾病进展存活期、至治疗失败时间、总应答率和临床获益率。 可延长总生存期
在对病人跟踪治疗 13 个月（中间值）后进行中期分析，治疗结果为： 442 人死亡， Temsirolimus 治疗组死亡率为 67.5% ， Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗组死亡率为 72.4% ，干扰素 α 治疗组死亡率为 72.0% 。
与单独给药干扰素 α 相比， Temsirolimus 单药治疗可显著延长总生存期，可将总生存期的中位值延长 49% （风险比为 0.73 ）。
接受 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗的患者，其总生存期中位值比单独接受干扰素 α 治疗的患者延长了 15%( 风险比为 0.95) ；但组间差异无统计学意义。
接受 Temsirolimus 单药治疗的患者与接受 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗的患者，总生存期的中位值分别为 10.9 个月和 8.4 个月，而单独接受干扰素 α 治疗的患者仅为 7.3 个月。
Temsirolimus 治疗组、 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗组以及干扰素 α 治疗组的客观反应率分别为 9% 、 11% 和 7% 。相应的临床获益率分别为 46% 、 41% 和 29% 。 耐受性更好 Temsirolimus 单药治疗组中 3-4 度不良事件发生率为 69% ，而 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗组以及干扰素 α 治疗组分别为 87% 和 85% 。 Temsirolimus 单药治疗组中 3-4 度不良事件发生率比干扰素 α 治疗组显著降低了 16% ，因此研究人员报道： “ 患者对 Temsirolimus 单一制剂的耐受性比干扰素 α 更好。 ” 3 个治疗组中，报道最多的 3-4 度不良事件依次为虚弱、贫血、呼吸困难和恶心；与其他 2 组服用干扰素 α 的患者相比，接受 Temsirolimus 单药治疗的患者较少发生虚弱和恶心。
Temsirolimus 会引起一些不良反应，如皮疹和高血糖，这些不良反应在干扰素 α 治疗中较少报道，不过这些不良反应并不严重，很容易得到控制。据报道，接受 Temsirolimus 单药治疗的患者中发生皮疹的比率为 37% ，单独接受干扰素 α 的为 5% ，接受 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗的为 16% 。相应地发生高血糖的比率分别为 26% 、 11% 和 16% 。
Hudes 博士说： “ 前几年还没有治疗肾癌的理想药物。 FDA 目前已经批准了 2 个新药，还有几个前景不错的药物正在进行临床试验， Temsirolimus 是这些新型药物中第一个可提高肾癌患者总生存期的药物。而且，这是首次针对于进展期肾癌患者进行的一项研究，这些患者无法达到其他临床试验的要求。 ”Hudes 博士认为，这些治疗肾癌的新型靶向药物可使患者获得最大利益，下一步的目标是确定这些药物的最佳给药方案。标准的一线治疗药物研究人员表示： “ 这项全球性的 Ⅲ 期临床试验结果证实， mTOR 是肾细胞癌的一个重要的治疗靶点。每周静脉注射 Temsirolimus25mg 可以作为治疗转移性肾癌和高危肾癌的标准一线疗法。 ”
Temsirolimus 会引起一些不良反应，如皮疹和高血糖，这些不良反应在干扰素 α 治疗中较少报道，不过这些不良反应并不严重，很容易得到控制。据报道，接受 Temsirolimus 单药治疗的患者中发生皮疹的比率为 37% ，单独接受干扰素 α 的为 5% ，接受 Temsirolimus 联合干扰素 α 治疗的为 16% 。相应地发生高血糖的比率分别为 26% 、 11% 和 16% 。
Hudes 博士说： “ 前几年还没有治疗肾癌的理想药物。 FDA 目前已经批准了 2 个新药，还有几个前景不错的药物正在进行临床试验， Temsirolimus 是这些新型药物中第一个可提高肾癌患者总生存期的药物。而且，这是首次针对于进展期肾癌患者进行的一项研究，这些患者无法达到其他临床试验的要求。 ”Hudes 博士认为，这些治疗肾癌的新型靶向药物可使患者获得最大利益，下一步的目标是确定这些药物的最佳给药方案。标准的一线治疗药物研究人员表示： “ 这项全球性的 Ⅲ 期临床试验结果证实， mTOR 是肾细胞癌的一个重要的治疗靶点。每周静脉注射 Temsirolimus25mg 可以作为治疗转移性肾癌和高危肾癌的标准一线疗法。 ”