NK细胞临床应用大幕拉开

2021年02月07日，国健呈诺生物科技（北京）有限公司宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对晚期上皮性卵巢癌治疗的“靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体 NK 细胞（CAR-NK）注射液”的临床试验申请，本产品是药审中心受理的首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品，是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。

抗MSLN CAR-NK采用CD244为激活信号，建立了以CD244为骨架的CAR-NK自有核心技术平台，并于2018年获得国家技术发明专利（专利号：ZL 2017 10209997.5）。抗MSLN CAR-NK来源于健康供者的外周血，为“现货型”产品，可以及时使用，为患者争取了治疗时间；相较于NK92细胞株，无致瘤风险，其安全性更有保障。

此项临床试验计划在晚期上皮性卵巢癌患者中评价异体外周血来源抗MSLN CAR-NK细胞注射液的安全性、耐受性和初步疗效。卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第二位，但死亡率却居首位。卵巢癌早期症状及体征不明显，难以早期发现，约70%患者发现时已为晚期。尽管理想的肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗方案对晚期卵巢癌患者有效，但其总体治疗效果差。目前晚期卵巢癌患者经传统治疗后5年生存率仍徘徊在30～40%，尽管卵巢癌肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的术后化疗延长了患者生存期，但多数患者出现严重化疗反应，约60%患者接受一线化疗方案后复发，多线放化疗后往往会耐药而失去治疗手段，本产品即针对无治疗手段的晚期卵巢癌患者。

关于抗MSLN CAR-NK细胞产品治疗卵巢恶性肿瘤

抗MSLN CAR-NK细胞即是通过慢病毒转染技术，将识别MSLN的CAR结构转导至NK中，使NK细胞成为具有特异性识别并杀伤上皮性卵巢肿瘤能力的免疫细胞产品，治疗方法具备突破性。

当CAR-NK细胞表面的嵌合抗原受体识别肿瘤表面的MSLN抗原后，NK细胞通过释放杀伤介质穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞，同时表达肿瘤坏死因子（TNF）家族分子IFN-γ等细胞因子诱导靶细胞凋亡，以及抗体依赖的细胞毒性作用等多种途径杀伤肿瘤细胞。

关于CAR-NK治疗肿瘤优势

以CAR-NK为主的细胞疗法治疗肿瘤具有诸多优势：1. CAR-NK细胞具有快速杀伤肿瘤的活性，体外1小时、体内4小时可见到杀伤效应；2. CAR-NK细胞杀伤肿瘤时，不会产生细胞因子风暴，副作用极低，且在体内存留时间短，不会出现记忆性细胞。3. CAR-NK细胞可进行异体回输，不会产生移植物抗宿主病（GvHD）；国健呈诺的CAR-NK细胞研发基于自动化智能制造的“现货”产品，可进行标准化批量生产，扩大治疗机会，减少治疗成本。

关于国健呈诺

国健呈诺是一家以基因和细胞治疗、人工智能为核心技术平台，专注于肿瘤治疗研发，尤其是CAR-NK细胞治疗实体肿瘤的新药研发的生物医药企业，企业核心成员来自于北京大学，清华大学，中国医药集团以及上市企业，团队管理经验丰富，创新能力强，未来将打造多管线的产品。

北京同立海源生物自主研发的AMMS®NK细胞培养试剂盒，该NK试剂盒采用自体外周血或脐血细胞中分离得到的单个核细胞，经体外操作使NK细胞活化扩增，能够获得高纯度高效应的NK细胞。