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今年 4 月底，Molecular Devices 新推出了 4 种类型的微孔板，包括 96 孔透明板、96 孔全黑板、96 孔全白板以及 96 孔细胞培养板。 微孔板一经发布，收到了众多小伙伴的咨询下单，不过前期大家只能通过经销商或销售下单，流程较长且比较麻烦，为了大概能够更方便和快速地购买，我们借助了：网购并且为大家申请到了网购专属折扣~所有在 Molecular Devices 官方网上商城途径购买微孔板的，均可享受 7.7 折的折扣！#活动时间即日起至 2021 年 6 月 30 日#参与方式通过网上商城完成采购的老师，可以微信搜索“美谷分子仪器”或长按下方二维码，关注我们的公众号，回复“微孔板网购来了”，在收到的问卷中填写并提交网上商城订单截图（需包含：订单号、下单时间、付款金额、订单状态）参与活动。#奖品设置所有参与活动的老师都将获得 Molecular Devices 微孔板一盒（种类随机） 第一位下单的老师，及活动时间实付金额最高的老师，均将获得可爱仓鼠抱枕一个。订购信息：快来抢购吧！...
什么是纤维化？纤维化是由异常的伤口愈合反应引起的病理状况。通常会导致细胞外基质成分过度积累，进而造成器官结构变形和功能丧失等。纤维化是一个由分子信号和细胞反应机制决定的高度协调的过程：持续性损伤和实质细胞死亡会引发组织炎症、巨噬细胞活化和免疫细胞浸润。高活性可溶性介质（危险信号分子、细胞因子、趋化因子）的释放导致产生胶原蛋白的间充质细胞（如周细胞、肌成纤维细胞或 Gli1 阳性间充质干细胞样细胞）局部活化，募集成纤维细胞前体，进而使各种细胞类型转变为肌成纤维细胞（1）。 纤维化是多数涉及组织损伤的慢性疾病的普遍特征，影响例如肝脏，肾脏，心血管，肺脏和皮肤等多个器官，通常会导致炎症和器官纤维化，在不同器官纤维化过程通常会过度产生过量的细胞因子、趋化因子、生长因子、细胞外基质 (ECM) 蛋白等，并造成正常器官结构和功能的丧失（Figure 1）(1)。Figure 1 器官纤维化的特征此外，纤维化情况还会出现在许多癌症周围的重要微环境中，包括胰腺癌、宫颈癌和肝细胞癌等，是癌症的独立危险因素。统计数据表明，器官纤维化导致的死亡人数占全球所有死亡人数的45% (2) ，然而目前尚没有批准的疗法可以阻止或逆转纤维化疾病，可用于纤维化疾病治疗的新靶点发现迫在眉睫。（添加文末小助手微信可免费获取全球纤维化疾病相关药物研发详细进展） TGF-β与纤维化不同器官中有不同导致纤维化发生和发展的有害化合物及诱因，但试图消除或隔离损伤却是组织损伤修复的共同目标。通常这一过程是通过炎症反应，激活效应细胞如吞噬细胞并刺激它们清除有害或受损物质。但是，如果上述过程不足以清除有害化合物，炎症就会持续存在并触发各种其他免疫细胞（例如巨噬细胞、T 淋巴细胞）产生细胞因子和酶，从而造成更持久的损害。而这些过程会刺激实质细胞死亡，导致细胞膜完整性丧失，细胞凋亡产物及促纤维化介质不受控制地释放到胞外空间，刺激促纤维化细胞群的活性(1)。转化生长因子-β (TGF-β) 可调节内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞的迁移、增殖和分化，影响血管生成和伤口愈合。然而TGF-β的过度激活是纤维化过程中的典型因素之一，几乎所有纤维化疾病都是通过TGF通路介导的成纤维细胞分化为肌成纤维细胞；而肌成纤维细胞是负责产生胶原蛋白和其他基质蛋白以及导致组织结构变形的主要细胞类型 (2)。TGF-β 家族的三个成员（即 TGF-β1、TGF-β2 和 TGF-β3）作为分泌肽，在体外具有相似的生物活性，然而在体内则会引起更特异性的生物反应。在炎症和纤维化过程中，TGF-β1是生理修复和胶原蛋白积累过程中最重要的成员。一方面，它能强烈促进上皮细胞和间充质细胞中胶原蛋白和纤连蛋白的产生，导致伤口修复和纤维化过程中ECM组织的净积累。在另一方面，在小鼠模型实验中发现 TGF-β1基因的靶向破坏会导致特定器官的组织坏死，并造成大量的炎症细胞浸润到全身众多器官，表明TGF-β是常见的过度炎症抑制因子。因此，TGF-β被认为是许多器官和组织炎症性疾病的慢性阶段中诱导纤维化程序的常见主要开关之一(1)。TGF-β 与其受体结合可以激活SMAD依赖性和非依赖性信号通路，共同调节基因表达和其他生物反应如细胞增殖，纤维化及血管形成等 (Figure 2)。 Figure 2 免疫系统中的转化生长因子（ TGF-β）的功能 TGF-β 相关的通路涉及多种生长因子和炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)、细胞外基质(ECM)成分比如层粘连蛋白、胶原蛋白和纤连蛋白、整合素（integrin）以及几种降解基底膜或间质ECM蛋白的蛋白酶。其中TGF-β1对ECM相关蛋白积累起主要调节作用，被认为是纤维化的潜在关键驱动因素；也是抗纤维化药物的主要研究热点。（添加文末小助手微信可免费获取靶向TGF-β相关药物研发进展全览哦~） Integrin与纤维化促纤维化细胞因子TGF-β是纤维化的关键调节剂，但是试图全面抑制其活性的尝试却遭到了窄治疗指数（NTI）（剂量限制性毒性）的困扰。RGD 结合组的几种整合素（Integrin (αVβ1, αVβ3, αVβ5, αVβ6, αVβ8)）在患病组织中TGF-β的局部激活中起主导作用 (4)。因此，抑制这些整联蛋白成为治疗慢性纤维化疾病的策略之一。整合素蛋白（integrin）是紧密粘附在ECM组分上的主要受体细胞家族之一，因此靶向整联蛋白的抑制剂被认为可能抑制TGF-β活化。Integrin αvβ6是TGF 的重要激活剂，通过与TGF-β LAP结合和蛋白酶作用，激活潜在TGF-β（latent TGF-beta），激活TGF下游通路进而驱动组织纤维化过程（4）(Figure 3)。 Figure 3 integrin αvβ6是TGF 的重要激活剂 Integrin αvβ1的小分子抑制剂对其他RGD结合整联蛋白的影响最小，可抑制原代肺和肝成纤维细胞的TGF-β活化，因此成为跨多器官系统抑制治疗纤维化的潜在靶点。胶原沉积通过多种机制驱动纤维化主要因素，Integrin αvβ1小分子抑制剂主要通过抑制胶原沉积治疗纤维化疾病（Figure. 4）(2, 4)。 Figure 4 胶原沉积是通过多种机制驱动纤维化主要因素 此外， TGF-β也是免疫抑制的重点通路之一，2021年3月25日，Science Immunology期刊发表了Robert I Seed，Stephen L Nishimura等人研究文章，研究发现在integrin αvβ8充分表达的特异性肿瘤中，肿瘤细胞上的integrin αvβ8 与T细胞表面的潜在TGF-β结合，导致TGF-β活化和体外免疫抑制性Treg 分化，在体内，肿瘤细胞中integrin αvβ8表达与Treg富集、免疫抑制性Treg基因表达和肿瘤生长增加相关。此外，integrin αvβ8抗体也可以有效抑制TGF-β通路活性(5)。因此，对于integrin αvβ8+肿瘤病人而言，靶向integrin αvβ8预防TGF-β活化将是一种更有效的方法克服Treg调节导致的肿瘤免疫逃逸(5)。（添加文末小助手微信可免费获取靶向integrin相关药物研发进展全览哦~） ACROBiosystems自主开发了Integrin、TGF-β等纤维化疾病靶点，提供多种不同标签、不同亚型及物种源性供您选择，生物活性经SPR/BLI/ELISA/FACS等多项技术验证，助力药物研发，帮助您缩短研发周期。产品列表 TGF β 通路相关靶点 TGF-beta 1 TGF-beta RII LAP (TGF-beta 1) Latent TGF-beta 1 TGF-beta 3 TGF-beta 2 点击表格内容可查看分子分子详细信息 Integrin 通路相关靶点 Integrin alpha 1 beta 1 Integrin alpha 10 beta 1 Integrin alpha 11 beta 1 Integrin alpha 4 beta 7 Integrin alpha 5 beta 1 Integrin alpha 6 beta 1 Integrin alpha L beta 2 Integrin alpha M beta 2 Integrin alpha V beta 1 Integrin alpha V beta 3 Integrin alpha V beta 5 Integrin alpha V beta 6 Integrin alpha 2 beta 1 Integrin alpha 2b beta 3 Integrin alpha 3 beta 1 Integrin alpha 8 beta 1 Integrin alpha 9 beta 1 Integrin alpha D beta 2 Integrin alpha V beta 8 Integrin alpha E beta 7 Integrin alpha 4 beta 1 Integrin alpha X beta 2 Integrin beta 8 Integrin isoform alpha-7X2B beta 1 点击表格内容可查看分子分子详细信息 验证数据高生物活性经细胞实验验证ActiveMax® Human TGFB1, Tag Free (Cat. No. TG1-H4212) inhibits the IL-4-dependent proliferation of TF-1 cells. The ED50 for this effect is 0.43-0.91 ng/mL (Routinely tested).点击申请Protocol 高批间一致性Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. IT1-H52E1) with a linear range of 0.02-0.313 μg/mL. 点击申请Protocol 您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：邮件：inquiry@acrobiosystems.com电话：15117918562（备注：姓名+公司） ...
在不断蔓延的全球新冠疫情面前，没有任何一个国家能够置身事外、独善其身，即使我国的新冠疫情防控工作已经做到极致完善，但依然难以将微小且狡猾的病毒完全封锁于国门之外。从5月21日广州市荔湾区出现第一位本土新冠肺炎确诊病例以来，新一轮包括广州、佛山等地在内的本土疫情传播链条已造成共61人感染新冠病毒，经基因检测证实造成此次疫情的毒株为起源自印度的新冠病毒变异株—B.1.617。此次印度变异株导致的疫情和以往疫情最大的不同，在于该变异株传播速度快，传染力强，在10天内已经发生多代传播。在广州市疫情防控新闻发布会上，广州市疾控中心副主任张周斌指出，“该印度变异株传播力强，体现在通过吃一顿饭，短暂地非直接接触，就能造成传播。‘’此外，自去年末首次在印度发现后，新冠病毒变异株B.1.617已经扩散到包括美国、新加坡、英国在内的几十个国家，并在这些国家的部分地区成为了主要流行株，给全球疫情防控带来严峻的挑战。实际上，印度变异株B.1.617分为3种亚型，包括B.1.617.1（即“最早的”B.1.617）、B.1.617.2和B.1.617.3，每个亚型的基因序列稍有不同。根据世界卫生组织（WHO）的最新报告，B.1.617.2是当前全球主要流行的印度变异株亚型，传染性要高于英国变异株B.1.1.7。据专家预测当下英国接近半数的新冠确诊病例感染的是B.1.617.2变异毒株，美国媒体报道B.1.617.2正在美国正迅速传播，在新增病例中的占比由5月初的1%急剧升高至7%，传播速度要高于英国突变株B.1.1.7。基于上述原因，B.1.617.2变异毒株已被WHO归类为特别关注的变异株（Variant of Concern, VOC）。B.1.617.1亚型被WHO归类为有待观察的变异株（Variant of Interest, VOI），而B.1.617.3尚未造成大范围传播，因此未被归类为VOC或VOI (图1)。图1. 全球VOC及VOI变异株总结（文末扫码添加小助手微信即可获取WHO最新疫情报告） 目前研究人员仍在对印度变异株的免疫逃逸能力进行研究，确定现有新冠疫苗能否对该变异株保持有效性。初步研究结果表明，接种疫苗后的血清样本对印度变异株的中和活性有所降低，但是该变异株的免疫逃逸能力有限，不会对现有疫苗的效价产生太大影响。根据WHO的总结，在目前监测到的所有新冠变异毒株中，B.1.617.2的传播速度最快，而免疫逃逸能力最强的是南非变异株B.1.351。WHO认为尽管新冠变异株的出现使疫情出现加速传播的情况，但现有的疫苗仍能对变异株有效（图2）。图2. 新冠病毒变异株传染性及免疫逃逸能力总结（文末扫码添加小助手微信即可获取WHO最新疫情报告）Q&A：面对汹涌来袭的印度变异株疫情，我们能做些什么呢？首先，作为普通群众的话，应当积极响应接种新冠疫苗的号召，尽快完成新冠疫苗的接种。此外，在外出时应该继续保持戴口罩、勤洗手、不聚集的好习惯，最大程度保护个人的安全。其次，作为科研单位及疫苗公司的研发人员，应当尽快对印度变异株的的传播速度和免疫逃逸能力做更加深入细致的研究，为有效应对变异株的快速扩散提供科学客观的方案。ACROBiosystems为助力新冠变异株的先锋科研，现已开发印度变异株B.1.617三种亚型的重组抗原蛋白共17种，涵盖RBD、NTD、Spike、Nucleocapsid protein等多分子，His、Fc、His-Avi等多标签的高纯度抗原蛋白，活性良好，适用于检测与ACE2受体或抗体的结合活性、开发病毒中和实验方案，评价抗体的中和活性，可用于印度变异株的研究，加速中和抗体药物及疫苗有效性的验证。产品列表 点击图片可查看相关产品详细信息验证数据 ① B.1.617突变株RBD与ACE2 / 抗体结合实验经ELISA结合实验验证，B.1.617.1变异株RBD-L452R/E484Q (Cat.No. SPD-C52Hv) 与ACE2 (Cat.No.AC2-H5257) 和IgG1抗体 (Cat.No. S1N-M122) 的结合活性高，灵敏度分别为0.2ng/mL和0.1ng/mL.点击申请Protocol② 抗体中和活性验证用B.1.617.1变异株RBD-L452R/E484Q (Cat.No. SPD-C52Hv) 进行ELISA中和实验， 评价不中和同抗体 (Cat.No. S1N-M122、SPD-M128、SAD-S35) 的中和作用，结果表明三种抗体均能阻断B.1.617.1变异株RBD-L452R/E484Q (Cat.No. SPD-C52Hv) 与ACE2 (AC2-H5257) 的结合，中和能力由高到低依次为：S1N-M122 > SPD-M128 > SAD-S35点击申请Protocol 扫码添加小助手微信即可获取WHO最新疫情报告哦~您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：邮件：inquiry@acrobiosystems.com电话：15117918562（备注：姓名+公司） ...
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