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世界卫生组织2月18日公布的数据显示，全球累计新冠确诊病例已超1.1亿例，累计死亡病例逾243万例，各国的疫情形势仍然不容乐观，疫情呈现广泛蔓延的态势并没有减缓的迹象。此外新近鉴定出的新冠变异毒株迅速传播，在当地新冠毒株中的占比不断提升，且初步研究结果显示，现有疫苗及中和抗体对特定突变株的保护效果大幅降低，引发各界对新冠疫情走势及疫苗和药物有效性的担忧。 突变引人担忧的原因主要有两点：一是位于刺突蛋白（S protein）上关键的受体结合区域（RBD）的突变可能加强新冠病毒刺突蛋白与受体ACE2结合的能力，增加病毒的传播力或致病性；二是突变可能改变抗原的关键表位，使现有中和抗体的亲和力降低，帮助病毒逃逸免疫反应，威胁疫苗和中和抗体药物的保护效果。 当前受到广泛关注的新冠变异毒株有4种，分别来自英国、南非、巴西和美国加州： 01 英国突变株（B.1.1.7）据报道，英国突变株（B.1.1.7）的传染性增强56%，在英国及欧洲地区迅速蔓延，且该突变株的致病性也高于非突变株1-2。为防止突变株继续扩散，英格兰部分地区至今仍处于4级封锁中。B.1.1.7突变株的S蛋白上出现9处突变，在RBD上出现N501Y单点突变。实验结果显示，B.1.1.7对靶向S蛋白，RBD及N端结构域（NTD）的中和抗体逃逸有限，康复血清和疫苗免疫血清仍能起到预期中的中和作用3。 02 南非突变株（B.1.351）据报道，南非突变株（B.1.351）的传染性增强50%以上，已经迅速取代本土流行的其它变异株，占南非总感染病例数达55%4-5。目前没有证据表明该突变株的致病性增强。B.1.351突变株的S蛋白上出现10处突变，在RBD上出现K417N/E484K/N501Y三点突变。此前，美国疫苗公司Moderna发表的研究结果称，该公司生产的mRNA疫苗mRNA-1273对B.1.1.7和B.1.351变异毒株仍然具有保护作用，然而在该研究中使用的康复血清样本对B.1.351变异株的中和效价明显降低6。近期，哥伦比亚大学的实验结果表明，新冠肺炎康复者的血清对B.1.351突变株的中和作用较野生型下降9.4倍；接种mRNA-1273疫苗后的人体血清对B.1.351突变株的中和作用下降10.3-12.4倍。以上研究结果意味着，曾感染新冠肺炎的康复者有可能面临再次被变异株感染的风险，且现有疫苗能否保护接种者不被突变株感染也存在疑问。03 巴西突变株（P.1）巴西突变株（P.1）正在当地百万人口级别的大城市广泛传播，且已在日本、德国、美国、法国等国家发现。目前没有证据表明P.1突变株的传播性和致病性增强，但此突变株RBD区域同B.1.1.7和B.1.351一样含有N501Y突变，推测该突变株的传染性也将高于非突变株。P.1突变株的S蛋白上出现12处突变，在RBD上出现K417T/E484K/N501Y三点突变。P.1突变株与B.1.351突变株相同，都具有E484K关键突变位点，这让巴西突变株引起人们对免疫逃逸的担忧。04 加州突变株（B.1.429）加州突变株（B.1.429）在当地迅速扩散，统计数字显示当地35-40%的新冠病例由此变异株引起，同时B.1.429突变株最近几个月在全美迅速传播，涉及19个州以及华盛顿哥伦比亚特区7。此外澳大利亚、丹麦、以色列、新西兰、新加坡和英国等国家也发现该突变株。B.1.429突变株的S蛋白上出现3处突变，在RBD上出现L452R单点突变。目前没有关于该突变株传播性及致病性变化的相关报道。 如果您还想了解更多新冠病毒突变相关研究进展，千万别错过我们在文末为您准备的新冠中和抗体检测新文献资料包哦！ 助力抗疫，ACRO一直在努力RNA病毒的不断进化突变对开发抗体和疫苗提出了巨大挑战。突变可能会导致现有新冠疫苗的保护力大幅降低，也可能造成原本中和活性非常突出的一些中和抗体效力下降。ACROBiosystems助力先锋科研，现已开发新冠突变株产品超60种！可提供各种单点突变或多点组合型突变的抗原蛋白，以便科研人员开展对突变株的研究，加速在技术上实现抗体和疫苗的快速更新。 产品应用场景 应用场景一：检测中和抗体与突变蛋白的结合 图1中和抗体（Cat.No. S1N-M12A1）分别与WT RBD（Cat.No.SPD-C52H1）南非突变株RBD(Cat.No. SPD-C52Hp)的结合亲和力比较点击申请Protocol 图2中和抗体（Cat.No. SPD-M180）分别与WT RBD（Cat.No. SPD-C52H1）南非突变株RBD(Cat.No. SPD-C52Hp)的结合亲和力比较点击申请Protocol ACROBiosystems开发的新冠中和抗体S1N-M12A1和SPD-M180可与ACE2竞争性结合WT RBD，阻断ACE2与RBD的结合。通过生物膜干涉技术（BLI）对上述两种中和抗体与南非突变株RBD的亲和力进行检测，发现S1N-M12A1与RBD（K417N/E484K/N501Y）的亲和力较WT RBD下降2-3倍，而SPD-M180则不与RBD（K417N/E484K/N501Y）结合。以上结果说明RBD突变可能对S1N-M12A1的中和能力影响不大，而SPD-M180则可能丧失对突变毒株的中和能力。 应用场景二：检测血清抗体对突变蛋白的滴度 图3 疫苗接种后血清与不同突变株的结合实验结果 新冠疫苗对突变毒株的保护效力是人们关注的焦点。利用间接ELISA方法检测疫苗接种后血清中抗体与非突变及突变毒株抗原蛋白的结合，发现在血清样本稀释800倍时，10例血清样本中抗体与南非突变株RBD（K417N/E484K/N501Y）的结合与WT RBD相比显著降低，而与英国突变株RBD（N501Y）的结合与WT RBD相比变化不大。以上实验数据与文献报道的疫苗接种血清对南非突变株的中和作用下降明显，对英国突变株的中和作用变化不大的研究结果相符3。 应用场景三：开发针对突变蛋白的抗体新冠变异株中存在的突变位点可能会帮助病毒逃逸中和抗体的识别，因此目前已被批准及正在开发中的中和抗体药物对突变株感染的保护效果可能会下降，导致无法有效预防或治疗新冠肺炎。抗体药开发公司可使用新冠突变蛋白筛选能够识别突变株的广谱中和抗体，确保中和抗体可识别主流毒株，防止免疫逃逸的情况发生。此外抗原检测试剂盒中的抗体原料可能也无法识别变异株中的突变抗原，导致变异株检测漏检的情况发生。诊断试剂公司需要验证现有试剂盒能否检测出突变蛋白，一旦检测失败，需要对抗体原料重新进行筛选，找到能够识别突变株的广谱抗体原料或针对突变株的特异性抗体原料. 应用场景四： 检测现有配对抗体能否识别突变蛋白 随着新冠突变株在全球的陆续发现，如何快速、简便地进行鉴别检测成为了当下疫情防控的新需求之一。ACROBiosystems开发的靶向新冠病毒RBD区域的配对抗体（S1N-M12A1/S1N-M13A1）可用于新冠病毒抗原检测试剂盒开发，前期研究结果表明该配对抗体检测非突变毒株的灵敏度高，特异性好。（点击文末相关文章链接可查看详细信息） 图4双抗体夹心法检测不同位点突变的RBD蛋白（Cat.No. SPD-C52Hn;SRD-C52H3; SPD-C52Hp） 利用ELISA方法对S1N-M12A1/S1N-M13A1配对抗体检测非突变及突变毒株RBD蛋白，实验结果显示该配对抗体能够检测出非突变和突变RBD且灵敏度接近，说明该抗体对在检测非突变和突变毒株时灵敏度相似，不会出现漏检现象。 点击咨询 产品列表 英国突变株（B.1.1.7） 点击图片可查看更多英国突变蛋白产品信息，订购、询价请扫描文末二维码添加小助手。 南非突变株（B.1.351） 点击图片可查看更多南非突变蛋白产品信息，订购、询价请扫描文末二维码添加小助手。 巴西突变株（P.1） 点击图片可查看更多巴西突变蛋白产品信息，订购、询价请扫描文末二维码添加小助手。 其他突变产品点击图片可查看更多突变蛋白产品信息，订购、询价请扫描文末二维码添加小助手。 锵锵锵~您想要的文献资料包来啦！我们为爱学习的你整理了多篇新冠病毒突变相关的前沿文献，点击下方按钮即可下载 申请文献资料包 您还可在文末添加小助手，申请加入抗体药、IVD、细胞治疗等相关领域微信群，我们为您准备了技术干活、资讯分享，还有多多的福利哦~期待您的加入！ 相关文章：新冠抗原检测的高灵敏度原料来了！ 您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：邮件：inquiry@acrobiosystems.com电话：18811625790微信：扫描下方二维码即可进行沟通(请备注公司+姓名） 参考文献：1.Estimated transmissibility and severity of novel SARS-CoV-2 Variant of Concern 202012/01 in England (medrxiv.org)2.NERVTAG: Update note on B.1.1.7 severity, 11 February 2021 - GOV.UK (www.gov.uk)3.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.25.428137v3.full.pdf4.Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Phase 3 Trial | Novavax Inc. - IR Site5.https://www.gisaid.org/hcov19-variants/6.https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-covid-19-vaccine-retains-neutralizing-activity-against7.https://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2021/02/new-covid-variant-5-mutations-identified-california...
2020年12月底，英国官员发出紧急报告，称一种具有高度传染性的新冠病毒突变株（B.1.1.7）正在英国传播。基因组的测序结果表明，B.1.1.7携带着多种基因突变，其中有些基因突变可能增强它的传播能力。 作为RNA病毒，新冠病毒出现新变体并不奇怪。中科院武汉病毒研究所研究员石正丽说，“病毒基因突变是永恒的，我们所能检测到的变异都是能成功存活和传播的病毒。”为什么这次在英国传播的突变株这么令人关注呢？BBC报道称，以下英国突变株的三个特点，是其引起高度关注的原因： 它正在迅速取代其他新冠病毒株 突变会对病毒的一些组成部分带来重要影响 实验室的结果发现，一些突变会增强病毒感染细胞的能力 这些因素导致产生了一种传播力更强的变种新冠病毒。图1. MK LHL检测数据显示H69/V70缺失变异在PCR阳性患者中的出现频率增加 新冠病毒最特殊之处主要在于两点：1. 病毒通过刺突蛋白 （S蛋白） 上受体结合域 （RBD）与宿主细胞表明的ACE2蛋白结合；2. 在S蛋白S1和S2亚基间存在Furin蛋白酶切割位点。（点击查看新冠病毒与宿主细胞互作图）而根据美国疾控中心（CDC）报道，B.1.1.7病毒株具有23个突变，包括14个非同义突变 （氨基酸改变）、6个同义突变 （非氨基酸改变）和3个氨基酸缺失，其中：RBD上第501位天冬氨酸（N）被酪氨酸（Y）取代（N501Y）；Furin切割位点毗邻位置681位脯氨酸（P）被组氨酸取代（P681H），这两处突变恰好出现在新冠病毒的特殊功能位点。此外，根据结构预测，69/70氨基酸缺失也可能会导致刺突蛋白的结构发生变化（即构象变化）。图2. 新冠Spike突变体3D结构（英国突变株，来源：GISAID） 除了英国突变株B.1.1.7外，在南非也出现了新冠病毒的另一突变株，称为20C / 501Y.V2或B.1.351。南非突变株的RBD蛋白上发现有3个突变，其中N501Y突变与英国突变株一致。图3. 新冠Spike突变体3D结构（南非突变株，来源：GISAID） 美国CDC指出，这些新型新冠病毒突变株可能存在一些危害，如：在人群中传播更快（有证据）；引起人类更严重的疾病（未看到证据）；降低单克隆抗体等抗新冠病毒药物的有效性（可能）；逃避疫苗诱导的免疫应答（目前可能性不大；但是积累多个突变后有可能）。 目前没有数据支持新的病毒突变株毒性增强，对于广大的民众而言，不需要太过担心突变株毒性，但是对科研工作者和医药研究者，需要关注并研究新突变株是否会逃逸现有疫苗及中和抗体的保护。值得关注的是，近日辉瑞（Pfizer）公司和德克萨斯大学医学院（University of Texas Medical Branch）的研究人员在预印本网站bioRxiv上发布最新研究，显示由辉瑞和BioNTech联合开发的新冠疫苗BNT62b2，对携带N501Y基因突变的病毒株仍然具有相同的保护能力。ACROBiosystems提供覆盖N501Y、HV69-70del、D614G、P681H等B.1.1.7中包含的9个突变位点的一系列Spike蛋白，包括单点突变和多点突变，可应用于新冠病毒传染性和致病性机理、疫苗免疫应答、中和抗体作用等方面研究中。 验证数据图4. SDS-PAGE实验数据表明，RBD蛋白N501Y突变 (Cat.# SPD-C52Hn) 纯度大于90%图5. ELISA实验数据表明，S1蛋白D614G突变 (Cat.# S1N-C5256 ) 与Human ACE2蛋白（Cat.# AC2-H5257）结合活性高.点击申请Protocol 产品列表点击咨询点击预定 >>点击查看更多新冠病毒突变蛋白">>>>点击查看更多新冠病毒突变蛋白>>如果您有定制化产品需求，请点击提议">>>>如果您有定制化产品需求，请点击提议>>点击查看新冠病毒与宿主互作图">>>>点击查看新冠病毒与宿主互作图>> 新冠病毒研究相关产品">>>> 新冠病毒研究相关产品>> 诊断抗原抗体原料">>>> 诊断抗原抗体原料 您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：邮件：inquiry@acrobiosystems.com电话：18811625790微信：扫描下方二维码即可进行沟通(请备注公司+姓名）参考资料：1. https://www.bbc.com/zhongwen/simp/science-554086052. https://www.gisaid.org/references/gisaid-in-the-news/uk-reports-new-variant-termed-vui-20201201/3. https://www.gisaid.org/references/gisaid-in-the-news/novel-variant-combination-in-spike-receptor-binding-site/4. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/science-and-research/scientific-brief-emerging-variants.html5. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/scientific-brief-emerging-variant.html6. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.07.425740v1 ...
在不断蔓延的全球新冠疫情面前，没有任何一个国家能够置身事外、独善其身，即使我国的新冠疫情防控工作已经做到极致完善，但依然难以将微小且狡猾的病毒完全封锁于国门之外。从5月21日广州市荔湾区出现第一位本土新冠肺炎确诊病例以来，新一轮包括广州、佛山等地在内的本土疫情传播链条已造成共61人感染新冠病毒，经基因检测证实造成此次疫情的毒株为起源自印度的新冠病毒变异株—B.1.617。此次印度变异株导致的疫情和以往疫情最大的不同，在于该变异株传播速度快，传染力强，在10天内已经发生多代传播。在广州市疫情防控新闻发布会上，广州市疾控中心副主任张周斌指出，“该印度变异株传播力强，体现在通过吃一顿饭，短暂地非直接接触，就能造成传播。‘’此外，自去年末首次在印度发现后，新冠病毒变异株B.1.617已经扩散到包括美国、新加坡、英国在内的几十个国家，并在这些国家的部分地区成为了主要流行株，给全球疫情防控带来严峻的挑战。实际上，印度变异株B.1.617分为3种亚型，包括B.1.617.1（即“最早的”B.1.617）、B.1.617.2和B.1.617.3，每个亚型的基因序列稍有不同。根据世界卫生组织（WHO）的最新报告，B.1.617.2是当前全球主要流行的印度变异株亚型，传染性要高于英国变异株B.1.1.7。据专家预测当下英国接近半数的新冠确诊病例感染的是B.1.617.2变异毒株，美国媒体报道B.1.617.2正在美国正迅速传播，在新增病例中的占比由5月初的1%急剧升高至7%，传播速度要高于英国突变株B.1.1.7。基于上述原因，B.1.617.2变异毒株已被WHO归类为特别关注的变异株（Variant of Concern, VOC）。B.1.617.1亚型被WHO归类为有待观察的变异株（Variant of Interest, VOI），而B.1.617.3尚未造成大范围传播，因此未被归类为VOC或VOI (图1)。图1. 全球VOC及VOI变异株总结（文末扫码添加小助手微信即可获取WHO最新疫情报告） 目前研究人员仍在对印度变异株的免疫逃逸能力进行研究，确定现有新冠疫苗能否对该变异株保持有效性。初步研究结果表明，接种疫苗后的血清样本对印度变异株的中和活性有所降低，但是该变异株的免疫逃逸能力有限，不会对现有疫苗的效价产生太大影响。根据WHO的总结，在目前监测到的所有新冠变异毒株中，B.1.617.2的传播速度最快，而免疫逃逸能力最强的是南非变异株B.1.351。WHO认为尽管新冠变异株的出现使疫情出现加速传播的情况，但现有的疫苗仍能对变异株有效（图2）。图2. 新冠病毒变异株传染性及免疫逃逸能力总结（文末扫码添加小助手微信即可获取WHO最新疫情报告）Q&A：面对汹涌来袭的印度变异株疫情，我们能做些什么呢？首先，作为普通群众的话，应当积极响应接种新冠疫苗的号召，尽快完成新冠疫苗的接种。此外，在外出时应该继续保持戴口罩、勤洗手、不聚集的好习惯，最大程度保护个人的安全。其次，作为科研单位及疫苗公司的研发人员，应当尽快对印度变异株的的传播速度和免疫逃逸能力做更加深入细致的研究，为有效应对变异株的快速扩散提供科学客观的方案。ACROBiosystems为助力新冠变异株的先锋科研，现已开发印度变异株B.1.617三种亚型的重组抗原蛋白共17种，涵盖RBD、NTD、Spike、Nucleocapsid protein等多分子，His、Fc、His-Avi等多标签的高纯度抗原蛋白，活性良好，适用于检测与ACE2受体或抗体的结合活性、开发病毒中和实验方案，评价抗体的中和活性，可用于印度变异株的研究，加速中和抗体药物及疫苗有效性的相关研究。产品列表 点击图片可查看相关产品详细信息验证数据 ① B.1.617突变株RBD与ACE2 / 抗体结合实验经ELISA结合实验验证，B.1.617.1变异株RBD-L452R/E484Q (Cat.No. SPD-C52Hv) 与ACE2 (Cat.No.AC2-H5257) 和IgG1抗体 (Cat.No. S1N-M122) 的结合活性高，灵敏度分别为0.2ng/mL和0.1ng/mL.点击申请Protocol② 抗体中和活性验证用B.1.617.1变异株RBD-L452R/E484Q (Cat.No. SPD-C52Hv) 进行ELISA中和实验， 评价不中和同抗体 (Cat.No. S1N-M122、SPD-M128、SAD-S35) 的中和作用，结果表明三种抗体均能阻断B.1.617.1变异株RBD-L452R/E484Q (Cat.No. SPD-C52Hv) 与ACE2 (AC2-H5257) 的结合，中和能力由高到低依次为：S1N-M122 > SPD-M128 > SAD-S35点击申请Protocol 扫码添加小助手微信即可获取WHO最新疫情报告哦~您可通过以下方式联系到ACROBiosystems：邮件：inquiry@acrobiosystems.com电话：15117918562（备注：姓名+公司） ...
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