蛋白与RNA检测相结合 - 成像质谱流式助力胰腺癌治疗新靶点研究

来源: 富鲁达(上海)仪器科技有限公司   2021-1-21   访问量:768评论(0)


        作为不断创新的生物科技领跑者,Fluidigm公司(纳斯达克:FLDM)长期致力于通过全方位的健康洞察力来改善人们的生活。南加州时间2021年1月5日Fluidigm宣布,由乔治城隆巴迪综合癌症中心(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)领导的研究团队发表了一项新的研究成果,该研究进一步验证了成像质谱流式技术(IMC)的潜力,为胰腺肿瘤细胞和免疫系统之间的相互作用提供新的见解,并为确定新的治疗干预靶点提供参考。

        该研究还强调了IMC技术在蛋白和RNA检测中的应用,这对于研究单细胞和珍贵组织样本中的生物过程极具价值。该研究数据已发表在《Gastroenterology》杂志上。

        2020年初,Fluidigm成像质谱流式卓越中心(CoE)在Georgetown Lombardi成立。Fluidigm CoE项目通过开发用于研究癌症、免疫肿瘤学和免疫介导疾病的新型高通量Pannel,以推广成像质谱流式技术的应用。

        胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。Georgetown Lombardi领导的团队与Fluidigm Therapeutic Insights Services (TIS)合作将IMC与RNAscope技术相结合以开展研究。

        乔治敦大学隆巴迪分校、劳伦斯利弗莫尔国家实验室、加州大学梅西分校、加州大学戴维斯分校、STCube制药公司和Fluidigm公司的研究人员使用12种不同的IMC探针对正常和病变的胰腺细胞进行RNAscope分析,并评估这些细胞与免疫系统细胞之间的相互作用。RNAscope是一种新型的原位杂交检测法,用于检测完整细胞内的靶RNA,这篇研究文献是首次应用12种不同探针的高通量方法,同时对多个感兴趣的靶点进行评估,并生成更丰富的数据集。

        "胰腺肿瘤细胞具有纤维化、免疫抑制性的微环境,这项研究旨在评估改变这种微环境的策略是否有助于激活抗肿瘤免疫反应,"乔治城隆巴迪肿瘤学副主任和教授、该出版物的资深作者Stephen Byers博士说。"结果表明,CDH11在癌症相关的成纤维细胞上过度表达,使癌细胞逃避免疫系统的检测。抑制CDH11在小鼠中的表达,可以显著延长小鼠的生存期,并恢复对用于治疗胰腺癌的化疗药物gemcitabine的敏感性。“

        "这些发现表明,CDH11可能具有作为胰腺癌治疗新靶点的巨大潜力。"

该研究的主要结论包括:

§ 癌症相关的成纤维细胞中CDH11 mRNA和蛋白质的水平明显高于胰腺癌上皮细胞、人或小鼠胰腺癌细胞系或免疫细胞。

§ CDH11基因的一个或两个拷贝被敲除的小鼠,其存活时间明显长于两个拷贝的小鼠。

§ 与具有两个CDH11拷贝的小鼠胰腺肿瘤相比,只有一个拷贝的小鼠肿瘤的免疫系统活性标志物增加,细胞外基质成分减少,与免疫抑制相关的标志物和细胞因子减少。

§ Gemcitabine仅在缺乏一个或两个CDH11拷贝的小鼠中或与抗CDH11抗体联合给药时延长生存期。

§ CDH11的小分子抑制剂只有在小鼠中存在T和B细胞的情况下才会抑制预先建立的胰腺肿瘤的生长。


        Fluidigm研发部和该公司的TIS项目为该研究的IMC分析提供了支持。TIS是为了测试和开发基于IMC的新解决方案而设立的,它提供了IMC技术、服务和数据分析的途径,而研发科学家则开发了将金属与RNAscope试剂共轭的方法。


        "Fluidigm致力于利用我们技术力量为新的治疗方法的开发提供信息,这项研究成果的发表,表明我们有潜力为促进癌症护理和治疗研究提供新见解,"Fluidigm首席科学官和该出版物的作者Andrew Quong说。"重要的是,这项研究还强调了IMC在蛋白质和RNA检测方面的潜力。这种能力对于研究单细胞和珍贵组织样本的生物过程的研究人员来说是非常有价值的。

        "我们建立了Therapeutic Insights Services团队,以推动对我们的IMC技术和质谱流式技术的应用。展望未来,TIS将推动我们不断发展和演变的卓越中心计划,以开展更多突破性研究。与CoE研究人员合作取得的科技进步将通过TIS及新产品的推出分享给其他科学家。这些研究成果将加深质谱流式系统在理解关键生物过程方面的影响,并为新型疗法和临床实践的开发提供参考。"


        访问Fluidigm Corporation, 了解详细信息。



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