Blebbistain肌球蛋白II的抑制剂作为一种调节膀胱梗阻的新策略

来源: AbMole中国   2020-7-30   访问量:434评论(0)

部分膀胱出口梗阻(PBOO)是一种常见的泌尿外科病理学,主要由良性前列腺增生引起,可并存于40-45%的膀胱过度活动症(OAB)患者中,并与逼尿肌过度活动症(DO)相关。诱导DOPBOO导致膀胱肌球蛋白II型和同工型组成的改变。BlebbistatinAbMole)是一种肌球蛋白II抑制剂,最近的研究证实了其可以有效地放松正常逼尿肌平滑肌(SM),并且有报告表明,BlebbistatinAbMole)对非SM肌球蛋白(SMM)同工型和/SMM与非肌球蛋白(NMM)的疗效不同。我们假设BlebbistatinAbMole)抑制肌球蛋白II作为一种新型的收缩蛋白靶向策略来调节DO。使用手术诱导的雄性大鼠PBOO模型,进行器官浴收缩性,竞争性和实时RT-PCR。逼尿肌在体外对各种刺激的收缩力降低了约50%,缩短速度降低了。阻塞也改变了逼尿肌的自发活动,其幅度明显增加,但频率降低。PBOO将膀胱从相位型变为更强壮型SM5'肌球蛋白重链(MHC)或剪接的同工型SM-A(与补品型SM相关)的表达增加了3倍,而3'MHC SM1和必需的轻链同工型MLC 17b的表达增加了3倍。还表现出增加的相对表达。SMMHC的总表达降低了25%,而NMM IIBSMemb)的表达则大大提高了4.5倍。发现BlebbistatinAbMole)可以完全松弛假手术组和PBOO大鼠的逼尿肌条带,这些大鼠预先与KCl,卡巴胆碱或电场刺激预收缩,尽管仅在较低剂量的PBOO中敏感性略有降低(20%)。因此,我们提供了大鼠膀胱肌球蛋白对PBOO反应的第一个全面表征,并证明了BlebbistatinAbMole)诱导的PBOO膀胱SM完全松弛。因此,BlebbistatinAbMole)可能是一种新型的潜在治疗剂,用于调节OAB中的肌源性和神经诱发的DO

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