上游工艺精选 | 高通量筛选平台(HTS)助力抗体药物开发

细胞株开发和培养基优化是生物药物的开发的第一步,工业界一直致力于寻找一个高效快速的解决方案,我们将分两期给大家介绍一下默克提供的解决方案。这一期将分享

HTS全称为高通量筛选(High Throughput Screen ),这里要划一下重点:1)高通量,是指通过大量不同的培养基筛选,以实现筛选出一个高表达的培养基组合,简单说就是“大力出奇迹”。这时候小伙伴们要问:得筛多少培养基才最合适,答案是:“人有多大胆,地有多大产”。你只要有足够得勇气去筛选上百个培养基甚至更多,那么你最终实现细胞株的表达量一定是在一个较高的水平。如果你有朋友摇晃这几个小摇瓶,还怕污染,那你最好劝他还不如放弃。

2)大力一定出奇迹吗?真不一定,要看你的培养基库的多样性,这个才是制胜的法宝。目前世面上的培养基厂商很多,品牌也很多,相信各位的冰箱里面没少堆放,但是在测试的时候会发现,很多培养基的差异性是不大的,在默克的培养基进化树上可以称之为同一支。如下图,几十种培养基一分析,就4个种类。所以大家实验做的挺辛苦,但是结果却不好,要不表达量不高,要不表达高质量不好。

下面还是卖瓜,默克的HTS平台具有以下几个特点:1)培养基多,可以从5(基础)*5(补料)扩展到384*384种,实在是筛选利器。这么多实验该这么开展呢,这就要借助默克高通量平台中的设备了,欢迎大家来实验室参观讨论。

在这就不安利给大家了。2)培养基种类多,默克的培养基库是通过科学设计的,把类似的配方合并,并且通过数据模型计算设计出各种不同的培养基原型,这样保证培养基的显著多样性。下图显示在spin tube基础培养基bath工艺和补料工艺的结果,两步实验就可以确定最佳组合。

基础培养筛选结果 补料培养基筛选结果

如果这是一个新药分子,后面的直接做PD开发,轻松上5啊!

但是碰到的蛋白质质量问题,怎么办?继续优化。我们做培养基优化的时候,碰到最头疼的问题就是不知道培养基组分信息,也不知道哪个是关键组分,无从下手。默克的MVA平台就很好的解决了这个问题,在前面HTS的结果,直接通过计算机模型抓取出与质量相关的关键成分。对这些关键成分进行DoE实验,很快就能解决问题,如右图所示,对画红圈的几个组分进行DoE实验,事半功倍!

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