抗疫药物有哪些?——赛默飞色谱质谱药物分析方案大全

来源: 赛默飞世尔科技   2020-2-20   访问量:221评论(0)

在与新冠病毒争分夺秒的一个多月时间里,人们探索了多种治疗药物,国家卫生健康委员会陆续发布了新冠肺炎的潜力治疗药物及诊疗方案,部分药物已初步显示出良好的临床疗效。

(一)抗病毒药

第五版新冠肺炎诊疗方案中使用洛匹那韦/利托那韦,加入利巴韦林。

1. 赛默飞亲水作用色谱?电雾式检测用于5 种抗病毒药物的定量分析(利巴韦林)

利巴韦林、金刚乙胺极性较强,且紫外吸收较弱。赛默飞亲水作用色谱(HILIC)可为极性化合物提供较好的保留和独特的分离选择性。赛默飞独有的电雾式检测器是一种高灵敏的通用型检测器,对无紫外吸收物质也能很好的响应。

图片1.png

1.泛昔洛韦; 2. 金刚乙胺;3. 利巴韦林;4. 更昔洛韦;5. 伐昔洛韦; ?. 杂质

1. 赛默飞Altis LC-MS/MS 测定16种抗病毒药物

在临床药理学研究和艾滋病治疗药物监测实验中,通过对14种抗逆转录病毒药物和2种助推器药物在人血浆中的定量进行了验证。赛默飞三重四极杆质谱方法准确、特异性强、重复性好。

图片2.png

2月15日,国务院联防联控发布会上提到,伦地西韦、法匹拉韦等一批药物初步显示出良好的临床疗效。伦地西韦(Remdesivir),也就是大家寄予厚望的瑞德西韦,目前在国外的临床试验还没有全部做完。我国科学家开展的体外实验显示,具有对新冠病毒较好的抑制作用和安全性。现在武汉推动在十余家医疗机构开展临床研究,期待早日得到临床试验的结果。

由此可见,抗病毒药物的研发是一个漫长的过程,针对病毒致病机制的研究和设计药物靶点是关键性因素。

1. 赛默飞Orbitrap技术洞悉病毒结构

赛默飞Orbitrap高分辨质谱拥有蛋白质组学和结构生物学完整解决方案,同样在病毒学中发挥着重要作用,能够解析病毒衣壳蛋白结构、构象、装配及与宿主蛋白相互作用结构域,并实现数百万道尔顿的完整病毒的直接分析,即全面分析从病毒的组装到病毒与宿主的相互作用方式。

图片3.png

基于赛默飞Orbitrap蛋白质组学技术在病毒入侵宿主中的研究应用

蛋白质组学方法与病毒学的结合促进了对病毒复制、抗病毒宿主反应和病毒对宿主防御的颠覆机制的深入研究。赛默飞Orbitrap技术依靠其高灵敏度、高精度,高通量等特性为识别数量惊人的病毒-宿主蛋白关联提供便利条件,目前科学家已构建了包含了5000多种病毒成分和宿主细胞之间的非冗余蛋白相互作用数据库。

图片4.png

(二)抗体

最近大家关注的采集治愈患者恢复期血浆,属于抗体疗法。处于恢复期患者的血浆中存在大量的保护性抗体,用于治疗重症患者。治愈患者的血浆采集量有限,大量而快速的使用在临床上存在难度。将产生特定抗体的B细胞与能无限生长的骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,既能在体外无线生长,又能在源源不断的产生大量高纯度的抗体,这就是现在热门的单克隆抗体(单抗)。Science曾发表过伦地西韦(Remdesivir)与单抗的组合很可能是 2019-nCoV 的理想疗法。

在蛋白类药物(单抗、抗体药物偶联物)开发和生产的所有阶段都需要进行表征分析,包括完整分子量测定,肽图分析,糖型分析,二硫键确证,高级结构解析等。赛默飞Orbitrap质谱以其超高分辨率的特点在这些方面使科学家们非常得心应手。多质量属性方法工作流程(HR Multi-Attribute Method,HR MAM)可实现从研发直至质量控制(QC)阶段产品质量属性的全面表征和监控。


(三)中药

新冠肺炎属于中医疫病范畴,历史上,中医药防治瘟疫积累了丰富的经验。中药在SARS的治疗上也发挥过一定作用,这次抗击新冠肺炎各省市均广泛结合中医药进行治疗。第五版新冠肺炎诊疗方案中列举了医学观察期、临床治疗期(初期至中、重证,恢复期)的中医治疗药方,体现了中医辨证论治原则。

赛默飞可提供完整的中药分析解决方案,涵盖了从药用植物天然产物分析到中药临床组学分析等应用领域,确保中药质量,阐明作用机理,明确中医药临床价值。黄芩,是本次战“疫”的关键药味之一,频频出现中医处方中,如金花清感颗粒、防风通圣丸、清肺排毒汤、蓝芩口服液等

中药黄芩特征图谱分析

峰2(S):黄芩苷;峰5:汉黄芩苷;峰6:黄芩素;峰7:汉黄芩素

图片7.png

黄芩供试品特征色谱图

中药复方(配伍)分析

图片8.png

赛默飞基于液相色谱及质谱联用技术的配方颗粒成分分析解决方案

黄芩、附子单煎、单煎混合(mix组)、合煎差异(QF/QC):

图片9.png

多维统计分析_PCA 得分图

(四)疫苗

目前针对新冠病毒的疫苗,部分已进入动物实验阶段。新冠病毒是一个新病原体,疫苗研发难度比较大、周期比较长。而且疫苗在生产过程中会引入各类有潜在风险的物质,赛默飞色谱质谱解决方案帮助疫苗质量控制,把住疫苗安全的最后一关。

工艺引进:裂解剂、梯度离心蔗糖、冻干保护剂;

工艺残留:灭活剂、培养基残留、*化物;

后期工艺添加:佐剂、防腐剂等;

有效性检验:多糖组成、含量

扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国公众号,了解更多资讯+

图片10.png



赛默飞世尔科技   商家主页

地址:上海新金桥路27号3,6,7号楼
联系人:赛默飞世尔科技
电话:021-61621892
传真:021-61086173
Email:sales.china@thermofisher.com