中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第三讲

为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会，以线上学术报告代替线下活动，每周一次专题讲座，为大家带来不一样的学术盛宴！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于14日开讲，今天为大家分享的是28日的《代谢重塑信息辅助重大疾病的治疗：代谢组学在精准医学中的重要应用》，来自中国科学院大连化学物理所的许国旺教授。

　　许国旺教授， 1984年毕业于浙江工业大学化工系分析化学专业，1991年在中国科学院大连化物所获理学博士学位，并留所在国家色谱研究分析中心工作。1995.10-1997.9获得马普(Max-Planck-Institut)研究基金在德国Tuebingen大学医学院工作。1997年9月底回国在大连化物所继续担任题目组长，97年11月提升为研究员。99年5月被聘为博士生导师。2004年获国家自然科学基金委杰出青年基金资助。在国内外杂志上发表论文300余篇，出版专著四部，申报国家发明**34件（其中20项已授权）。

　　许国旺教授一直从事色谱及其联用技术的基础理论及应用研究。在复杂样品分离分析、代谢组学技术平台、疾病分型和潜在标志物的研究及中药代谢组学的研究等方面取得突出成绩。复杂样品分离分析方法的创新性研究；代谢组学分析技术平台及其在疾病、中药、植物表型、食品安全等方面应用的研究。

　　2005年起担任代谢组学研究中心主任，2008年起担任中国科学院分离分析化学重点实验室副主任。现为中国化学会色谱专业委员会副主任、中国质谱学会常务理事。是J. Chromatogr. B 的editor及Metabolomics、Chromatographia、J. Pharmaceut. Biomed. Anal.、J. Sep. Sci.等10多个国内外杂志编委。国际高效液相色谱会议科学委员会常委，第30届国际毛细管色谱会议和第33、37届国际高效液相色谱会议副主席。

此次许国旺教授向大家分享了以下内容：

异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变是人类恶性肿瘤中常见的遗传异常，位于催化中心的精氨酸残基的突变导致酶促反应显著改变。野生型酶通过NADP+依赖途径将柠檬酸转化成α-KG，而IDH1突变体催化α-KG产生2-HG，同时消耗还原型NADPH，导致柠檬酸循环、氧化还原以及能量代谢异常。IDH1突变削弱了NADPH在生物体内消除活性氧簇（ROS）的能力，使得其他抗氧化途径更加活跃。在IDH1突变的胶质瘤干细胞中，与ROS清除相关的基因表达整体上调，其中调控谷胱甘肽合成的基因SLC7A11上调最为显著，表明由抗氧化应激转录因子（Nrf2）调控的谷胱甘肽合成代谢通路十分活跃。

从雷公藤中提取出的二萜环氧化物——雷公藤甲素，在患者来源的IDH1突变细胞和临床异种移植模型中表现出较强的选择性抑制作用。雷公藤内酯醇可降低Nrf2对谷胱甘肽代谢必需调节基因（如GCLC，GCLM和SLC7A11）启动子区域的亲和力。继而破坏谷胱甘肽从头合成，在具有IDH1突变的细胞中固有的氧化应激下建立合成杀伤力，从而导致大分子氧化，例如DNA氧化损伤和脂质过氧化，进而导致细胞毒性和肿瘤抑制。研究结果显示了雷公藤甲素作为针对Nrf2依赖的谷胱甘肽合成途径的IDH1突变型恶性肿瘤的治疗方法。

许教授还介绍了UHPLC-TQMS质谱伪靶向代谢组学的分析方法以及一种稳定的同位素示踪毛细管电泳质谱（CE-MS）代谢组学方法。

第四次分享将在2020年7月5日早上9点开始，来自华东理工大学药学院的赵玉政教授将向大家分享《活细胞与活体代谢监测成像新技术》，赶紧关注起来吧！

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