01
前 言
以免疫细胞和干细胞为代表的细胞疗法，在越来越多种疾病的临床应用中显示出有效的作用，因其高度精准化和个性化的优势，已成为未来人类医学发展的热门方向。干细胞和免疫细胞治疗已被写入我国《“十四五”医药工业发展规划指南》。目前越来越多的人开始关注细胞治疗领域。
几乎所有的细胞治疗都有一个共同点，都需要使用细胞因子来诱导细胞增殖或分化。细胞因子是细胞治疗药物生产的关键原材料。为了能够获得高质量和性能稳定的免疫细胞和干细胞，确保治疗的安全性，对添加的原料必须有严格的质量要求，细胞疗法研发人员通常选用GMP级细胞因子。GMP级别细胞因子，对于药物的安全性、有效性、稳定性和药物的申报上市至关重要。
02
什么是GMP级细胞因子?
GMP级别细胞因子是指在生产过程中按照GMP标准进行，有严格的质量管理体系和规范的质量保证管理，最大限度的降低生产过程中的差异性和不确定性，确保产品的高质量。GMP级别细胞因子与重组药物不同，不能直接用于疾病治疗，可用于细胞治疗的辅助原料，且在形成终产品之前被去除，生产过程不经过药监局批准，但是在生产过程中严格遵守GMP要求。与科研级细胞因子相比，GMP级细胞因子具有更多的质量保证文件、可追溯性文件和质量控制测试。
细胞因子类型众多，包括生长因子（GF）、白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子-β家族、趋化因子等。不同细胞因子对细胞生长及分化过程起着不同的调节作用，一些细胞因子能够诱导未成熟或不成熟的细胞向特定方向分化，形成具有特定功能的细胞类型，另一些细胞因子可能起到促进增殖、调控基因表达、维持分化状态等作用。
03
GMP级细胞因子相关法规
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《中国药典》三部中“生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程”
细胞因子等物料，归属于第3级中风险原材料。此类原材料供应商需提供出厂检验报告（CoA）；企业需要制定此类物料的质检标准，并按照企业内控质检标准进行全检，并需要按照一定的频率对供应商进行审计。
02
国家药监局综合司发布《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录（征求意见稿）》-2022年1月
第二十七条把细胞因子、生长因子列举为“关键物料”，要求企业应当对物料进行风险评估，对关键物料应开展入厂检验，并可根据特定风险，考虑建立降低风险的其他措施（如加强质量控制等）。
03
《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》-2017年12月
原材料-生产用原材料的来源、组成、用途、用量和质量控制等情况应明确并合理。应尽量采用已经获得批准用于人体的或符合药典标准的原材料。生物来源的原材料，应进行全面的外源因子检测，并应考虑到技术发展对新型外源因子的认知。应尽量采用批准上市的药品或符合药典标准的原材料：药品级＞GMP级＞RUO级。04
《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》(试行）-2022年5月
原材料的使用应参考《中国药典》“生物制品生产用原材料及辅料的质量控制规程”，尽量使用质量标准级别高，风险级别低的原材料，确保其安全性和适用性。
具体说明原材料的来源、组分、功能、使用阶段、质量标准等，提供相关的文件（如来源证明、检验报告书（COA）、说明书、无TSE/BSE声明等）证明其符合拟定标准，适用于其预期用途，生产过程参照GMP相关原则和要求。原材料生产过程中尽量避免使用潜在致敏性材料，如β-内酰胺类抗生素（如青霉素），评估TSE/BSE安全性风险。
05
《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》-2023年4月
文件中提到“若生产中使用研究级试剂（如培养基、细胞因子、化学小分子等）”，为了确保产品一致性和纯度，应尽可能按照GMP要求生产”。
06
美国药典Chapter <92> 用于细胞治疗产品生产的生长因子和细胞因子
用于细胞治疗细胞因子质量要求，包括鉴别、含量，生物学活性，纯度（SDS-PAGE），无菌，细菌内毒素等。
07
美国药典USP <1043>用于细胞、基因和组织工程产品的辅助材料
将细胞因子类辅助材料法规要求供应商需要提供DMF；CoA；确定含有动物或人源材料的辅助材料已被纯化检测并不含外源因子；供应商审计。
08
欧洲药典EP 5.2.12 用于细胞和基因治疗药物产品生产的生物来源的原料
（1）在一个合适的质量管理体系和生产设施中生产，严格无菌生产工艺，考虑添加剂(抗生素)的影响；原材料一般质量要求包括：鉴别、纯度、生物活性；杂质（残留HCP/DNA）；微生物；病毒污染物；支原体；水分；含量；生物活性。
（2）原料是无菌的，并在无菌条件下生产和/或进行终端灭菌，除非另有说明。如果原料不是无菌的，必须知道微生物污染的水平。
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ISO/TS 20399-1:2018生物技术-细胞治疗产品生产过程中存在的辅助材料
（1）生产过程中应对病毒进行去除或灭活。
（2） 确保辅助材料在与来源相关的动物疾病（例如，BSE/TSE）方面是安全的。
（3）对辅助材料进行特性测试并建立质量标准（如，鉴定、纯度、功能性、病毒污染和动物来源等）
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YEASEN GMP质量管理体系
YEASEN致力于开发高质量的，应用于干细胞治疗药物临床阶段的相关试剂，在拥有GMP级别质量管理体系平台的基础上，结合细胞治疗药物生产规范，以更严格的质量管理和放行检测标准，成功开发了一系列高品质的GMP级别细胞因子，如IL-3和bFGF。
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质量控制放行标准
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细胞活性：Human IL-3: >1.7 x 106 IU/mg；
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Human bFGF: >5.0x 106 IU/mg；
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纯度：>95%；
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内毒素：<10 EU/mg；
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宿主DNA残留：< 20 ng/mg；
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宿主蛋白残留：< 0.5 ng/ug；
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无菌检测：阴性；
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支原体检测：阴性；
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外源病毒检测：阴性；
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高批间一致性；
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全面的稳定性数据支持（加速，冻融稳定性验证）。
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2000平超洁净生产基地
YEASEN拥有2000平方米的GMP级蛋白表达纯化车间，为细胞培养提供高活性、高纯度、低内毒素GMP级生长因子。按照ISO13485质量体系管理，通过全封闭式超洁净生产工艺制造的细胞因子，保证了细胞因子的洁净度和稳定性。
YEASEN GMP级细胞因子生产环境（经ISO认证的洁净环境）
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GMP级细胞因子产品特点
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产品优势
1.
无动物源性：无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
2.
质量稳定性：可保证连续稳定的批量生产，批间差异小。
3.
合规性：生产设备和生产环境符合相关法规要求，符合GMP指导原则。
4.
质量文件完整：按客户需求，可提供相关法规支持文件。
5.
药典标准放行。
6.
E.coli来源，风险更低。
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产品验证数据
1.高纯度
图 1. SDS-PAGE和HPLC鉴定GMP级 Human bFGF蛋白纯度：纯度>95%，未见杂蛋白
图 2. SDS-PAGE鉴定GMP级Human IL-3蛋白纯度：纯度>95%，未见杂蛋白。
2.高生物活性
图3. 刺激balb/c 3T3细胞增殖实验结果显示，GMP级Human bFGF的细胞活性高于5.0×10^6 IU/mg
图4.刺激TF-1 cells细胞增殖实验结果显示，GMP 级Human IL-3 的细胞活性高于1.7ⅹ10^6 IU/mg
3.高稳定性
图5.刺激Human TF-1 cells细胞增殖实验结果显示，GMP级Human IL-3 蛋白复溶后37℃在 48小时是稳定的
图6.细胞活性实验结果显示，GMP级 Human IL-3 蛋白反复冻融3次是稳定的
4.高批间一致性
图7.GMP Human IL-3 不同批次的细胞活性保持一致，具有高批间一致性
06
试用装申请
翌圣生物隆重推出GMP级重组人IL-3和bFGF线上申请0元试用活动。每个客户每个产品申请限量为1支10ug。需在收到试用装1个月内反馈试用结果（试用结果信息YEASEN仅做内部参考）。 扫描下方二维码申请吧!
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相关产品信息
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产品名称 |
产品货号 |
产品规格 |
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Recombinant Human FGF basic/FGF2/bFGF GMP Protein 重组人碱性成纤维细胞生长因子(GMP级） |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human IL-3 GMP Protein 重组人白介素-3(GMP级) |
10μg/50μg/100μg/1mg |