酒精成瘾,又称酒精依赖症,长期过量饮酒可引起中枢神经系统严重中毒,造成神经系统难以逆转的损害,大脑皮层接通功能减弱,灵活性减低。目前,酒精成瘾已成为一个严重的社会问题和健康问题。近期,美国拉什大学医学中心的研究人员,对酒精相关microRNAs(miRNAs)做了系统研究*,研究成果发表在6月刊的EMBO Mol Med上。
研究人员采用miRNA芯片技术,对酒精处理后大鼠伏核(Nucleus Accumbens, NAc)的miRNAs表达谱进行研究(联川生物提供miRNA芯片服务)。结果表明,酒精注射后多个miRNAs在大鼠NAc中异常表达。其中,miR-382在酒精处理大鼠中下调。在体外培养的神经细胞和体内的NAc中,都发现多巴胺受体D1(Drd1)是miR-382的直接靶基因。通过这一靶基因,miR-382显著调节DeltaFosB(神经元内部的一个分子开关)的表达。此外,miR-382的过表达显著减弱酒精诱导的D1和DeltaFosB上调,减少酒精自愿摄取和偏好,并抑制DRD1诱发的动作电位响应。
本研究结果表明,miRNAs与酗酒密切相关,并可能成为治疗酗酒的新治疗靶点。
*Li J, Li J, Liu X, Qin S, Guan Y, Liu Y, Cheng Y, Chen X, Li W, Wang S, Xiong M, Kuzhikandathil EV, Ye JH, Zhang C.(2013)MicroRNA expression profile and functional analysis reveal that miR-382 is a critical novel gene of alcohol addiction. EMBO Mol Med. [abstract]
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