专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第四十四讲

去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第44讲，本次讲座由山西高等创新研究院研究员刘志达大家分享的《传统肿瘤治疗手段与免疫治疗联合策略的研发及机制研究》，一起来回顾吧。

研究成果已发表SCI论文20篇，主要研究成果以第一或共同第一作者身份发表在Science Immunology, Cancer Cell, Nature Immunology, Nature Communications, Cell Discovery和Oncoimmunology等领域权威杂志上。

传统的肿瘤治疗方法主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗及放疗，免疫治疗作为新兴治疗手段之一倍受青睐，但与传统方法相比，患者身体对免疫疗法的响应率较低。因此，开发响应率更高的免疫治疗药物及其相应应用策略，是当前肿瘤免疫治疗的主要研究方向。在本次讲座中，刘志达教授阐述了传统肿瘤治疗手段如何通过靶向肿瘤微环境，利用天然免疫识别来改善免疫治疗的作用效率并开发相应的药物。

前人的观点认为，传统治疗手段都是通过直接杀伤肿瘤细胞来控制肿瘤生长，然而越来越多的研究表明，传统肿瘤疗法可以直接或间接的方式来调节免疫系统进而控制肿瘤生长，但其作用机制尚不明确。因此，进一步探索传统肿瘤疗法与免疫系统的关联机制及开发传统肿瘤治疗与免疫治疗联合的策略，是现目前临床研究的热点，旨在实现既能提高肿瘤治疗反应效率，又能显著延长患者生存期，还能改善患者生存质量。

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一种治疗非小细胞肺癌等肿瘤的一线药物，它能抑制酪氨酸激酶的活化，进而阻断EGFR信号通路，最终产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。但肿瘤易复发，研究人员观察到低分割EGFR TKI治疗比标准超分割EGFR TKI治疗更有效，其抗肿瘤作用似乎与防止肿瘤复发有关。低分割TKI通过MyD 88信号通路触发对Ⅰ型干扰素和CXCL 10产生更强的感知，从而增强了肿瘤特异性T细胞的浸润和重新激活。研究结果还表明，及时阻断PD-L1能协同HypoTKI控制晚期大肿瘤，从而有效限制肿瘤复发，且无严重副作用。

NAD(P)H醌氧化还原酶1（NQO 1）在多种肿瘤类型中高度富集，，有望成为直接治疗肿瘤的靶点。研究人员发现NQO 1靶向药物β-拉帕醌可使肿瘤细胞发生特异性免疫反应，从而激活依赖于肿瘤的T细胞。β-拉帕醌被NQO 1活化，在细胞中生成活性氧，造成氧化应激并释放危险信号，激活免疫感应。研究表明，靶向NQO 1能有效地触发肿瘤微环境（TME）内的免疫感应，TME与免疫治疗协同可克服适应性耐药。

研究表明放疗可提高宿主DC细胞天然的免疫应答进而增强抗肿瘤T细胞反应，那么放疗能否促进肿瘤细胞自身免疫识别进而增强抗肿瘤T细胞活性？

刘志达教授团队研究发现，被辐射的肿瘤细胞劫持了caspase 9信号,以抑制自身的DNA感应，且联合泛caspase抑制剂emricasan与辐射会产生协同治疗效果。此外，CASP 9信号在肿瘤细胞中的缺失会通过上调PD-L1反应为适应性耐药，从而导致肿瘤复发，而额外的抗PD-L1阻断可以进一步克服这种获得性免疫抵抗力。因此，联合应用caspase抑制剂和抗PD-L1可以有效地阻断肿瘤的内、外抑制信号。

第45次的分享将在8月29日早上9:00--11:30进行，西南大学医学研究院崔红娟教授将向大家分享《肿瘤细胞代谢的表观遗传学调控》，赶紧关注起来吧!