王晓东院士、王洁教授PNAS发表癌症研究新成果-技术前沿-资讯-生物在线

王晓东院士、王洁教授PNAS发表癌症研究新成果

作者：北京冬歌博业生物科技有限公司 2015-08-01T09:32 (访问量:3337)

来自北京大学肿瘤医院、北京生命科学研究所（NIBS）的研究人员证实，BMP-BMPR信号通路激活导致了EGFR突变肺鳞癌患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药。这一研究发现发布在7月27日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

北京大学肿瘤医院的王洁（Jie Wang）教授及美国科学院院士、北京生命科学研究所所长王晓东（Xiaodong Wang）博士是这篇论文的共同通讯作者。

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤，在世界范围内每年因肺癌导致的死亡超过100万人。根据临床和组织病理学特征，肺癌可以大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC,）两种类型，其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%。NSCLC可进一步细分为腺癌（ADC，约占48%）、鳞癌（SqCCs，约占28%）和大细胞癌（LCC，约占24%）。

表皮生长因子受体（EGFR）是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，为HER/ErbB家族的4个成员之一，其在肿瘤细胞的生长、局部浸润、血管形成、肿瘤转移以及蛋白翻译和细胞代谢中都起到重要作用。

目前用于治疗NSCLC 的EGFR 靶向药物主要有西妥单抗（Cetuximab），吉非替尼（gefitinib）和厄罗替尼（Erlotinib）。后两者是一种可逆性小分子靶向治疗药物，其在细胞内与ATP 竞争结合EGFR 酪氨酸激酶活性区，从而抑制EGFR 的自身磷酸化及其下游信号通路的传导，为EGFR-TKI类药物。在过去的10年中，EGFR-TKI类药物在很大的程度上改善了NSCLC的治疗效果和治疗模式。但有研究发现分子靶向疗法对NSCLC的临床利益在肺腺癌和肺鳞癌之间存在差异。

在这篇文章中研究人员报告称发现，是由于BMP-BMPR-Smad1/5-p70S6K激活导致了包含EGFR突变的肺鳞癌对EGFR-TKIs耐药。结合EGFR-TKI和BMPR或下游mTOR特异性抑制剂来治疗这些肿瘤细胞，可以有效逆转对EGFR-TKI的耐药。并且，用PI3K/mTOR双抑制剂BEZ235来阻断整条PI3K-AKT-mTOR信号通路也可以有效治疗这种肺鳞癌亚型。

这项研究为治疗携带EGFR突变的肺鳞癌患者提供了一个可行的临床治疗策略。

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