云克隆试剂盒参与肠道Piezo1相关机制研究荣登《Cell》

来源: 武汉云克隆诊断试剂研究所   2020-8-12   访问量:447评论(0)

2020年7月7日,来自日本大阪大学WPI免疫学前沿研究中心的Kenta Maruyama教授在国际顶尖期刊《Cell》上发表了题为“RNA Sensing by Gut Piezo1 Is Essential for Systemic Serotonin Synthesis”的文章。文章揭示了肠道中的阳离子通道Piezo1作为单ssRNA传感器来控制5-HT的产生。实验特异性敲除小鼠肠上皮Piezo1,发现小鼠的肠道蠕动受到干扰,实验性结肠炎症状减轻,血清中的5-HT水平受到抑制。并且由于缺乏5-HT,敲除Piezo1的小鼠促进了骨形成。粪便ssRNA是Piezo1的天然配体,其通过不依赖MYD88/TRIF通路的机制激活Piezo1,诱导5-HT的合成。给小鼠结肠灌注RNase A以清除ssRNA 后,肠道运动受到抑制,小鼠骨量增加。

产品:Ⅰ型胶原交联羧基端肽 ELISA Kit

货号:CEA665Mu

实验方法:竞争抑制

检测范围:39.06-10000pg/mL

研究简介:

5-羟色胺对中枢和外周神经系统的正常功能至关重要。5-羟色胺的两种产生来源包括脑神经元和肠道嗜铬细胞。值得注意的是,5-羟色胺不会穿过血脑屏障,人体90%的血清素是由嗜铬细胞分泌的,肠道是外周血清素的主要来源。大多数肠道衍生的血清素被血小板吸收,血小板在各种刺激后释放出来。这就导致了一些生物现象的激活,比如肠道蠕动和肠道炎症。有趣的是,有报道称,肠道源性血清素的一小部分起到了激素的作用。例如,成骨细胞的功能被血清素抑制。值得注意的是,肠道特异性缺失色氨酸羟化酶-1(Tph-1),一种由色氨酸生成血清素的合酶,导致高骨量表型。尽管肠源性血清素在各种生物现象中具有多效性功能,但控制血清素产生的分子机制仍有待探索。

对肠道机械力的感知对于正常的蠕动是至关重要的,但其分子机制尚不清楚。最近发现了一种机械敏感的Piezo1阳离子通道,它在多种组织中表达,在血管发育、红细胞体积控制和血压稳态中起着重要作用。尽管Piezo1在机械感觉中具有重要作用,但其在肠道中的作用仍有待探讨。

在这项研究中,研究小组证明了微生物源性单链RNA(ssRNA)在没有机械力的情况下,通过Piezo1从肠道嗜铬细胞中诱导产生5-羟色胺。Piezo1的肠上皮特异性缺失导致肠道蠕动受损,实验性结肠炎的轻微表现,并伴有低血清5-羟色胺水平而骨量增加。研究人员进一步发现,老鼠粪便提取物中含有大量RNA,纯化后的粪便RNA激活了Piezo1。值得注意的是,核糖核酸酶A,一种ssRNA降解酶,通过输注结肠的方式,消除了粪便RNA的配体活性,成功地抑制了血清5-羟色胺水平,增加了骨量。这些发现表明,靶向肠道ssRNA是调节肠道源性血清素相关病理生理学的一个好策略。


图 肠Piezo1缺失会导致骨量增加


图 ssRNA介导5-HT产生的示意图模型











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