TIGIT及其配体在多发性骨髓瘤中的调节作用

来源: 武汉云克隆诊断试剂研究所   2020-7-30   访问量:385评论(0)


2020年6月8日,来自西班牙巴塞罗那生物医学调查研究所的Carlos Fernández de Larrea 教授发表了题为:“Nectin-2 Expression on Malignant Plasma Cells Is Associated with Better Response to TIGIT Blockade in Multiple Myeloma”的文章。研究发现阻断TIGIT能有效地激活多发性骨髓瘤患者的外周血T细胞。在骨髓中,阻断抗TIGIT单克隆抗体以实现肿瘤细胞死亡的有效性可能依赖于TIGIT和nectin-2的表达,这可能成为对受益于阻断TIGIT的患者的潜在生物标志物。

在这篇文章中,云克隆ELISA试剂盒(脊髓灰质炎病毒受体(Poliovirus Receptor, PVR)kits,SEB550Hu)再次受到了科研工作者们的认可。



产品:脊髓灰质炎病毒受体 ELISA Kit

货号:SEB550Hu

实验方法:双抗夹心

检测范围:15.6-1,000pg/mL

研究介绍:

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种血液学恶性肿瘤,其特点是肿瘤增殖的骨髓浆细胞(Bone marrow plasma cells, BMPCs)会产生异常数量的单克隆免疫球蛋白。MM通常有两种无症状类型:单克隆免疫球蛋白血症和冒烟型多发性骨髓瘤。在预后因素中,从无症状冒烟型多发性骨髓瘤发展为症状性疾病的风险与BMPCs的比例和诊断时的血清单克隆蛋白水平有关。由于沙利度胺、来那度胺、硼替佐米和单克隆抗体(抗cd38、抗cs1)等治疗药物的发现,有症状的MM患者的生存率有所增加。然而,大多数患者在治疗后最终会复发,因此需要进行基础研究和转化研究,以获得更好的治疗方案。

在肿瘤细胞的免疫应答中,一致性免疫检查点发挥着重要的作用。近年来,阻断免疫细胞上的共抑制受体或配体成为癌症治疗的新方法。目前,针对阴性免疫检查点CTLA-4和PD-1的抗体已被批准用于治疗实体肿瘤和一些血液恶性肿瘤中。尽管之前研究表明PD-1与MM治疗有关,但是纳武单抗(Nivolumab)作为单一药物对MM患者的治疗没有显著的效果。因此,研究与MM相关的其他免疫调节途径是十分必要的。

TIGIT是携带ITIM的免疫受体,它与脊髓灰质炎病毒受体(Poliovirus receptor, PVR)以及nectin-2结合抑制自然杀伤细胞的细胞毒性并促进成熟的免疫调节树突细胞产生。TIGIT发挥着多种外周耐受机制功能,如直接抑制T细胞增殖、阻断CD226阳性共刺激信号等。目前TIGIT已成为癌症免疫治疗的热门靶点。

本研究旨在探究在处于单克隆免疫球蛋白血症阶段的患者中,TIGIT及其配体与抗肿瘤免疫的调节作用的相关性。

研究发现TIGIT及其配体在MM患者的骨髓中高表达,这可能意味着其具有抑制免疫激活的作用。TIGIT阻断使FoxP3+Tregs细胞减少,以及MM患者CD4细胞增殖。TIGIT与PVR连接可以抑制CD8细胞的信号传导和增殖,而抗TIGIT单克隆抗体可以克服这一抑制。但是,骨髓细胞在免疫上表现出显著的异质性,因此骨髓细胞体外功能性分析表明,只有部分患者对免疫检查点阻断有反应。响应TIGIT阻断与恶性浆细胞中的nectin-2高表达和TIGIT细胞的低频率相关。






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